通知公告

卫生健康发展促进项目—晚期消化道肿瘤小分子靶向治疗研究专项 中期报告

 

研究题目:晚期消化道肿瘤小分子靶向药物联合治疗现状分析

发起人:北京康盟慈善基金会

研究起止时间:2022年3月-2022年10月

报告日期:2023年01月

 

 

机密

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1 前言 

1.1项目研究结果总览

1.2项目肠癌临床数据分析

1.3项目胃癌临床数据分析

2 统计方法

3 研究结果 

3.1人群数量分析

3.2人群基线特征 

3.3小分子抗血管生成药物使用情况

3.4小分子抗血管生成药物安全性和有效性

3.5参研医生及医院分析 

4 项目成果及预期规划 

5 参考文献 

  

 

前言

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)和胃癌(gastric carcinoma)是常见的消化系统恶性肿瘤,发病率和死亡率均呈上升趋势,国家癌症中心最新统计数据显示1,我国结直肠癌、胃癌的新发人数分别为所有新发恶性肿瘤的第二、三位,胃癌死亡人数居所有恶性肿瘤死亡人数的第三位,而结直肠癌位居第四,医疗支出高且防控态势严峻,伴随着我国日益严重的人口老龄化,恶性肿瘤的负担还将上升。

目前,虽然化疗仍是晚期结直肠癌的主要治疗方式,但是随着靶向治疗和免疫治疗的加入,晚期结直肠癌的生存取得了突飞猛进的提升。贝伐珠单抗和西妥昔单抗作为两个在结直肠领域较为重要的靶向药物,通常联合化疗用于一、二线治疗,在晚期结直肠癌治疗中发挥了重要作用,经一二线标准治疗后复发的mCRC患者,仍有良好的体能状态,推荐瑞戈非尼、呋喹替尼等三线治疗23]。PD-1抑制剂能阻断PD-1:PDL通路,促进T细胞功能恢复,提高免疫应答,实现抗肿瘤,纳武利尤单抗和帕博利珠单抗是此类单抗的代表,日本学者公布一个Ⅰb期试验结果,瑞戈非尼联合纳武单抗用于治疗MSS结肠癌患者,中位PFS7.9个月4]。近期发布的呋喹替尼联合信迪利单抗的Ib/II期研究表明:呋喹替尼5mg服用二周停药一周的服药方案联合信迪利单抗,将pMMR/MSS型晚期肠癌人群的ORR提升至20%,中位无进展生存期提升至6.9个月,中位总生存期提升为20个月,3级以上不良反应可控可管理5

国务院印发的《健康中国行动(2019-2030年)》已将肿瘤防治确定为重大疾病防控的行动之一,并将“提升癌症5年生存率,全面降低癌症死亡率,推广癌症诊疗规范,提升患者生存质量”作为行动指南,提出“到2022年和2030年,总体癌症5年生存率分别不低于43.3%和46.6%”的行动目标6。为更进一步了解真实世界中,晚期消化道恶性肿瘤患者小分子靶向药物联合免疫治疗药物的临床使用现状,更好推动该领域诊疗进程及药物使用规范,提高肿瘤患者5年生存率,北京康盟慈善基金会设立了“卫生健康发展促进项目—晚期消化道肿瘤小分子靶向治疗研究专项”。

1.1项目研究结果总览

该项目于2022年3月开始,截止2022年10月,共征集2828例患者数据(包括肠癌和胃癌,分别按肠癌2个阶段和胃癌3个阶段数据收集),其中2518例为有效临床数据,临床数据分布于全国29个省份(省、自治区直辖市)175个城市,其中肠癌临床数据2318例,胃癌临床数据200例。肠癌临床数据中男性占比61.00%,女性占比39.00%,50~70岁占比为62.47%,符合中国肠癌发病特征;胃癌临床数据中男性占比69.50%,女性占比30.50%,50~70岁占比为61.0%,符合中国胃癌的发病特征。

95.19%的临床数据报告不良反应,所有临床数据在治疗周期内未出现因无法耐受严重不良反应而提前结束治疗。最常见(发生率≥20%)的不良反应为手足综合征(40.7%)、高血压(32.80%),各不良反应在联合免疫和联合化疗方案中发生率均较接近,单药治疗方案不良反应发生率较低,为33.77%。没有严重不良反应出现,安全性可控。

1.2项目肠癌临床数据分析

临床前研究显示小分子抗血管生成药物能竞争结合酪氨酸激酶催化区域的多个靶点,阻断信号转导通路,从而抑制肿瘤细胞的增殖浸润及转移等。CSCO结直肠癌诊疗指南》推荐小分子抗血管生成药物(如呋喹替尼和瑞戈非尼等)用于晚期结直肠癌的三线治疗。本项目征集的2318例肠癌临床数据中,Ⅲ期、Ⅳ期患者占比分别为30.59%、55.31%,临床数据普遍存在转移(97.84%),最常见转移部位为肝脏(占所有的转移部位的62.92%),其次为肺脏(21.87%),大部分临床数据有良好的体能状态,90.12%的临床数据ECOG评分≤1分,有78.69%临床数据为三线治疗。小分子抗血管生成药物治疗方案中,有68.25%的临床数据为联合免疫治疗,姑息三线及四线治疗使用该方案占比较高;31.67%的临床数据为联合化疗,围术期及姑息一二线较常使用。截止数据收集时间观察肠癌临床数据疗效评估结果,三线治疗临床数据(1824例,占总临床数据78.69%)中约29.00%提交第2阶段(529例,治疗至少6周期)数据,该数据有效性分析显示:联合免疫方案ORR为21.13%,DCR为94.96%,联合化疗方案ORR为40.63%,DCR为96.88%;其余治疗线数由于样本量较小,待更多数据收集完成后进行统计分析。

1.3项目胃癌临床数据分析

目前CSCO胃癌指南中将小分子抗血管生成药物推荐在晚期三线使用,在晚期一二线及围术期的探索正在进行中,如呋喹替尼和紫杉醇联合疗法二线治疗胃癌的Ib/II期结果显示7],其客观缓解率(ORR)为25.9%,疾病控制率(DCR)为66.7%,中位生存期为8.5个月,中位无进展生存期为4.0个月。呋喹替尼与紫杉醇联合疗法治疗晚期胃癌或胃食管结合部(GEJ)腺癌Ⅲ期临床研究初步结果显示,无进展生存期取得具有统计学意义的显著改善,客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和延长缓解持续时间(DOR)在内的次要终点亦均观察到具有统计学意义的显著改善。本项目征集200例晚期胃癌临床数据,临床数据普遍存在转移(99.00%),最常见转移部位为肝脏(占所有的转移部位的39.90%),其次为腹膜(30.81%)。Ⅲ期、Ⅳ期患者占比分别为26.50%、48.50%;大部分临床数据有良好的体能状态,88%的临床数据ECOG评分≤1分。小分子抗血管生产药物较多用于二线治疗(51.5%),其次三线治疗(31.00%)和一线治疗(12.5%)。常见治疗方案中单药治疗(42%),其次是联合化疗(30%)和联合免疫治疗(28%)。截止数据收集时间观察胃癌临床数据疗效评估结果,二线治疗临床数据(103例,占总临床数据数51.5%)中约36.89%提交完整3个阶段数据(38例,治疗至少3~4个周期),该数据有效性分析显示:单药治疗方案24例,ORR为29.17%,DCR为100.00%;联合免疫方案9例,ORR为22.22%,DCR88.89%;联合化疗方案5例,ORR为60%DCR为100%;但由于样本量有限,待更多数据收集完成后做进一步分析。

统计方法

(1)采用SAS 9.4软件分析;

(2)连续变量采用均值、标准差、中位数、最小值和最大值进行描述,计数和等级资料采用频数和百分比进行描述。

研究结果

3.1人群数量分析

研究共征集2828例消化道肿瘤小分子抗血管生成药物治疗数据,根据信息完整性共审核通过2518例,其中肠癌2318例(92.05%),胃癌200例(7.94%)。

 

图1-1符合条件临床数据瘤种分析